威爾·康奈爾醫學大學的科學家最新研究表明,常存在于腸道中的普通真菌可以教會免疫系統如何應對其更危險的親戚。在此過程中發生的故障會使人們容易受到致命的真菌感染。
這項研究于2月5日發表在《細胞》雜志上,揭示了人類與相關微生物之間復雜關系的新變化,并指出了走向新療法的道路,該療法可以幫助抵抗耐藥性病原體的上升。
這項新發現源于炎癥性腸病的研究,該疾病經常使患者腸道中攜帶的真菌數量超過正常人群。這些患者通常會對甘露聚糖產生強烈的抗體反應,甘露聚糖是多種真菌物種共有的分子。但是,威爾康奈爾醫學大學胃腸病學和肝病學醫學免疫學副教授Iliyan Iliev博士注意到,這些研究中的健康對照還具有一定水平的抗真菌抗體。這項研究的資深作者,吉爾·羅伯茨研究所(Jill Roberts Institute)成員Iliev博士說:“我們沒有檢查過健康個體中真菌感染的實際證據,因此我們開始考慮這些抗體的可能功能。”用于研究炎癥性腸病。
該團隊開發了一個平臺,使他們能夠確定個別患者血液中的抗體靶向的腸道真菌。他們檢測到對酵母白色念珠菌的強烈反應。關于老鼠的實驗,威爾·康奈爾大學醫學研究生院的博士候選人,這項研究的主要作者伊利耶夫(Iliev)和伊泰·多倫(Itai Doron)發現,用白色念珠菌定殖在動物的腸道中會導致它們產生針對即使它們沒有發展為血液傳播的真菌感染,也能吸收血液中的真菌。相反,動物的免疫細胞似乎將真菌抗原轉運至脾臟,從而刺激血液中循環抗體的產生。伊利夫博士說:“那些真菌只是在教育這種免疫反應。”
在免疫系統受到抑制的患者(例如qi官移植受者和一些癌癥患者)中,腸內真菌會侵入血液并造成威脅生命的感染。Iliev博士及其同事通過用免疫抑制藥物治療小鼠來模仿這一過程。當念珠菌物種定居在這些小鼠的腸道中時,真菌會進入血液,導致致命感染。用來自供體動物的純化的抗真菌抗體處理小鼠可以保護免疫抑制的小鼠免于這些感染。相同的策略可以抵抗白色念珠菌或新興病原性酵母假絲酵母的感染,近年來,這已成為免疫抑制患者和老年人真菌病的主要原因。
威爾·康奈爾大學醫學小組與法國巴黎INSERM的研究人員合作,還研究了來自具有CARD9基因突變的患者的血清。這種突變影響免疫系統中的關鍵銜接蛋白,使受影響的個體容易受到嚴重的真菌感染。Iliev博士的團隊發現,這些患者的血清缺乏抗真菌抗體,通常在沒有這種突變的患者的血清中可以看到。小鼠實驗證實,CARD9在引發抗真菌抗體的產生中起著bi不可少的特定作用。
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來源:生物幫
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